시세이도 연구진, 레스베라트롤 동물실험 없는 위해성 평가

연구진은 2013년 유럽연합(EU)의 화장품 동물실험 금지 이후 쓰이는 신규 접근법(NAMs)을 바탕으로 평가 틀을 짰다. 외부 노출 평가를 주된 방법으로 두고, 이를 별도의 내부 노출 평가로 다시 확인하는 방식이다. 연구는 가상 사용 시나리오와 구조 기반 지표, 전사체 분석, 생리학 기반 동태(PBK) 모델링으로 진행됐다.

얼굴 크림과 바디로션에 레스베라트롤을 1% 넣은 가상 시나리오에서는 전신 노출량이 독성학적 우려 역치(TTC)를 넘는 것으로 계산됐다. 이에 연구진은 구조에서 얻은 지표와 전사체 프로파일링(주성분분석·바서슈타인 거리)을 함께 써 유사 물질의 자료를 끌어오는 교차 참조(read-across)를 수행했다.

교차 참조로 찾은 스틸벤 유사체 4종을 근거로 보수적인 대체 무독성량(NOAEL)을 100mg/kg/day로 정했다. 이 값을 적용한 안전역은 100을 넘는 것으로 나타났다.

PBK 모델링으로 예측한 최고 혈장 농도는 얼굴 크림 0.009μM, 바디로션 0.065μM으로, 내부 TTC인 1μM보다 낮았다. 전사체 기반 출발점(2.4μM)으로 계산한 내부 노출 안전역도 안전 기준을 넘었다. 연구진은 외부 노출 평가를 독립적인 내부 노출 평가로 교차 검증하면 동물실험 없는 화장품 안전성 평가에서 높은 확실성을 얻을 수 있다고 설명했다.

이번 연구는 시세이도의 Brand Value R&D Institute와 MIRAI Technology Institute 연구진이 수행했으며, 교신저자도 시세이도 소속이다.

이번 연구는 국제 학술지 Regulatory Toxicology and Pharmacology에 'Next-generation risk assessment of resveratrol: An external exposure approach based on comprehensive read-across with independent internal exposure verification'이라는 제목으로 실렸다.